尽管英国和美国在1850年签署的“克莱顿-布尔沃条约”规定，两国不得谋求在中美洲地区，任何形势的扩张，但是获取了局部地区优势后，美国人对中美洲内部事务的干预并没有停止。
南部扩张主义者不接受与英国签署的条约，继续推行“天定命运“和无限扩张的政策。
尼加拉瓜的自由派在1845年的内战中遭到了失败。他们靠美国人的积极支持，在美国的领土上组织了一支远征部队，准备重返政坛。
冒险家威廉沃克是被称为“解放运动党人”的雇佣兵头日，他受尼加拉瓜起义组织雇佣前去“解放”这个中美洲国家。
沃克和“解放运动党人”于1855年人侵并统治了尼加拉瓜。沃克没有把权力交给雇佣他的尼加拉瓜人，而是建立了个人独裁，并准备
从马那瓜开始征服整个中美洲。
在中美洲国家和英国的抗议面前，美国声称对这件事不负任何责任，是沃克不顾法律擅自行动的。然而，美国南部有影响的经济界对解放运动党人的支持是公开的、显而易见的，美国头面人物和报界以同情的目光看待这种支持，也是公开的、显而易见的。
整个中美洲联合起来反对沃克，史称“解放运动党人战争”，于1857年把他驱逐出了地峡。然而，这位解放运动党人首领还不罢休，同年又第二次入侵中美洲。这次，他又不得不撤走。
1860年，他第三次入侵，但这一次碰上英国为捍卫中美洲领土完整出动的海军，沃克被英国人俘虏了。英国人把他交给中美洲人枪决了。
这一时期，美国正在加紧活动准备占领古巴岛，从杰斐逊开始，美国就有吞并古巴的战略计划。约翰•昆西亚当斯曾竭力使古巴处在软弱的西班牙统治下，以便将来成为“一个成熟的果子”转到美国手里。
美国地缘政治理论家，时任美国海军学院院长的海军上校马汉强调，美国统治附近的岛屿和海域十分重要。
在马汉提出海权理论之前，波尔克总统曾在1848年出十万美元购买古巴。从1849年到1850年，得到美国南部支持的纳西索洛佩斯曾试图将古巴从西班牙人手中解放出来，然后并入美国。1853年，自由党总统菲尔莫尔下台，民主党重新在美国执政，富兰克林.皮尔斯任总统。皮尔斯上任时保证“决不离开扩张主义道路”，他的政府又想买古巴岛。1854年，美国出价一亿三千万美元，同时利用不久前发生的一起海上事件威胁西班牙。西班牙坚决不出卖它这块最宝贵的殖民地。
美国南部施加强大的政治压力，要求武装入侵该岛。“迪克西“的庄园主和商人散布谣言，说英国计划夺取古巴，解放奴隶，建立一个“非洲化了的共和国”，这将成为美国反奴隶制起义的基础。
作为这种压力的一部分，美国驻欧洲国家的三位全权公使在比利时城市奥斯坦德开会后，发给皮尔斯总统一个备忘录，建议用武力征服古巴。
而在古巴本岛，政治上替产糖寡头说话的哈瓦那俱乐部赞同赶走西班牙人，并人美国，与美国南部的奴隶制拥护者密切配合。
但是，古巴的中产阶级反对亲美分子，他们中有政治头脑的积极分子分为两派，一派为自治派，要求给古巴岛更大的政治自治权，不要求完全独立于西班牙宗主国;另一派是爱国派，主张建立一个“古巴人的古巴”，不要任何外国统治。
1869年，爱国运动取得了足够的力量和支持，举行了大规模的反西班牙武装起义。当时在国际上，英国、法国支持西班牙对美洲殖民地的统治，将古巴作为遏制美国扩张的核心防线经营，因此，起义运动最终失败，美国人也没有等到占领古巴殖民地的合适机会。
夺取古巴的关键在于英法两国对西班牙王国的支持力度，在当前英法西三国协调一致的情况下，美国政府为了反击英国对美洲国际会议的破坏，暂时按耐住进攻古巴的野心，转而将扩张的矛头直接对准加勒比海以及南美洲北部地区。